Génétique et épigénétique du diabète de type2

Génétique et épigénétique du diabète de type2

Contact : Philippe Froguel (PUPH, CHU Lille)

Le diabète de type 2 (DT2) est la forme de diabète la plus commune (environ 90% des personnes atteintes de diabète). Elle est caractérisée par une résistance à l’insuline avec une carence relative en insuline, c’est-à-dire que les patients sécrètent l’insuline, mais pas assez pour compenser la résistance à l’insuline. On pense que l’augmentation spectaculaire du DT2 au cours des deux dernières décennies est étroitement associée à l’occidentalisation des modes de vie. En particulier, on estime que l’obésité (surtout centrale) et la sédentarité peuvent, à terme, causer une résistance à l’insuline et ainsi provoquer un diabète chez les individus avec une faible capacité de sécrétion de l’hormone. Cependant, les mécanismes qui sous-tendent les différences individuelles dans la prédisposition à la maladie restent obscurs. Depuis 2007, les études pangénomiques ont permis d’identifier une cinquantaine de marqueurs génétiques du DT2. La plupart de ces loci ont été associés à une dysfonction de la cellule bêta pancréatique.

 

Néanmoins, ces marqueurs génétiques ne permettent d’expliquer que 10% de l’héritabilité du DT2. Même si il reste nécessaire d’identifier les variants étiologiques, l’identification de nouveaux facteurs génétiques et épigénétiques pourraient permettre d’élucider l’héritabilité manquante. Dans les prochaines années, il y a un espoir de plus en plus partagé que ces découvertes pourront être utiles pour les cliniciens. En effet, elles permettront de faire un diagnostic plus précis, un suivi thérapeutique plus efficace des patients à l’échelle individuelle, et possiblement une meilleure prévention de la maladie.

 

Collaborations :

Dr. Guillaume Charpentier, Centre Hospitalier Sud Francilien, Service d’Endocrinologie-Diabétologie, 116, Boulevard Jean Jaurès, Corbeil-Essonnes, France

• Pr. François Pattou, INSERM UMR859, Université Lille 2, place de Verdun, Lille, France

• Pr. Bart Staëls, INSERM UMR1011, Institut Pasteur de Lille, 1 rue du professeur Calmette, Lille, France

DESIR (Data from an Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome) Study Group

DIAGRAM (Diabetes Genetics Replication And Meta-analysis) Consortium

 

Publications récentes :

Stratifying Type 2 Diabetes Cases by BMI Identifies Genetic Risk Variants in LAMA1 and Enrichment for Risk Variants in Lean Compared to Obese Cases.

Perry JR, Voight BF, Yengo L, Amin N, Dupuis J, Ganser M, Grallert H, Navarro P, Li M, Qi L, Steinthorsdottir V, Scott RA, Almgren P, Arking DE, Aulchenko Y, Balkau B, Benediktsson R, Bergman RN, Boerwinkle E, Bonnycastle L, Burtt NP, Campbell H, Charpentier G, Collins FS, Gieger C, Green T, Hadjadj S, Hattersley AT, Herder C, Hofman A, Johnson AD, Kottgen A, Kraft P, Labrune Y, Langenberg C, Manning AK, Mohlke KL, Morris AP, Oostra B, Pankow J, Petersen AK, Pramstaller PP, Prokopenko I, Rathmann W, Rayner W, Roden M, Rudan I, Rybin D, Scott LJ, Sigurdsson G, Sladek R, Thorleifsson G, Thorsteinsdottir U, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Vivequin S, Weedon MN, Wright AF; MAGIC; DIAGRAM Consortium; GIANT Consortium, Hu FB, Illig T, Kao L, Meigs JB, Wilson JF, Stefansson K, van Duijn C, Altschuler D, Morris AD, Boehnke M, McCarthy MI, Froguel P, Palmer CN, Wareham NJ, Groop L, Frayling TM, Cauchi S.

PLoS Genet. 2012 May;8(5):e1002741.

 

Low-frequency variants in HMGA1 are not associated with type 2 diabetes risk.

Marquez M, Huyvaert M, Perry JR, Pearson RD, Falchi M, Morris AP, Vivequin S, Lobbens S, Yengo L, Gaget S, Pattou F, Poulain-Godefroy O, Charpentier G, Carlsson LM, Jacobson P, Sjöström L, Lantieri O, Heude B, Walley A, Balkau B, Marre M, Froguel P, Cauchi S; DIAGRAM Consortium.

Diabetes. 2012 Feb;61(2):524-30.

 

Genetic variant near IRS1 is associated with type 2 diabetes, insulin resistance and hyperinsulinemia.

Cauchi S, Rung J, Albrechtsen A, Shen L, Rocheleau G, Cavalcanti-Proença C, Bacot F, Balkau B, Belisle A, Borch-Johnsen K, Charpentier G, Dina C, Durand E, Elliott P, Hadjadj S, Järvelin MR, Laitinen J, Lauritzen T, Marre M, Mazur A, Meyre D, Montpetit A, Pisinger C, Posner B, Poulsen P, Pouta A, Prentki M, Ribel-Madsen R, Ruokonen A, Sandbaek A, Serre D, Tichet J, Vaxillaire M, Wojtaszewski JF, Vaag A, Hansen T, Polychronakos C, Pedersen O, Froguel P, Sladek R.

Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1110-5.